在有機(jī)合成實(shí)驗(yàn)和藥物生產(chǎn)的過(guò)程中，我們常用的純化方式當(dāng)屬重結(jié)晶了，所以如何進(jìn)行正確的重結(jié)晶操作很重要，但了解重結(jié)晶原理和與之相關(guān)案例同樣不容忽視。

　　重結(jié)晶(recrystallization)(chóngjiéjīng)是將晶體溶于溶劑或熔融以后，又重新從溶液或熔體中結(jié)晶的過(guò)程。重結(jié)晶可以使不純凈的物質(zhì)獲得純化，或使混合在一起的鹽類彼此分離。其中它是物理化學(xué)作用的結(jié)果。

　　原理

　　固體有機(jī)物在溶劑中的溶解度與溫度有密切關(guān)系。一般是溫度升高，溶解度增大。若把固體溶解在熱的溶劑中達(dá)到飽和，冷卻時(shí)即由于溶解度降低，溶液變成過(guò)飽和而析出晶體。

　　利用溶劑對(duì)被提純物質(zhì)及雜質(zhì)的溶解度不同，可以使被提純物質(zhì)從過(guò)飽和溶液中析出。而讓雜質(zhì)全部或大部分仍留在溶液中(若在溶劑中的溶解度極小，則配成飽和溶液后被過(guò)濾除去)，從而達(dá)到提純目的。

　　選擇溶劑的條件

　　1.不與被提純物質(zhì)起化學(xué)反應(yīng)，例如脂肪族鹵代烴類化合物不宜用作堿性化合物結(jié)晶和重結(jié)晶的溶劑;醇類化合物不宜用作酯類化合物結(jié)晶和重結(jié)晶的溶劑，也不宜用作氨基酸鹽酸鹽結(jié)晶和重結(jié)晶的溶劑。

　　2.選擇的溶劑對(duì)欲純化的化學(xué)試劑在熱時(shí)應(yīng)具有較大的溶解能力，而在較低溫度時(shí)對(duì)欲純化的化學(xué)試劑的溶解能力大大減小。

　　3.對(duì)雜質(zhì)的溶解非常大或者非常小(前一種情況是使雜質(zhì)留在母液中不隨被提純物晶體一同析出;后一種情況是使雜質(zhì)在熱過(guò)濾時(shí)被濾去)

　　4.選擇的溶劑沸點(diǎn)不宜太高，以免該溶劑在結(jié)晶和重結(jié)晶時(shí)附著在晶體表面不容易除盡。用于結(jié)晶和重結(jié)晶的常用溶劑有：水、甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮、乙酸乙酯、lv仿、冰醋酸、二氧六環(huán)、四氯化碳、苯、石油醚等。此外，甲苯、硝基甲烷、yi醚、二甲基甲酰胺、二甲亞砜等也常使用。

　　二甲基甲酰胺和二甲亞砜的溶解能力大，當(dāng)找不到其它適用的溶劑時(shí)，可以試用。但往往不易從溶劑中析出結(jié)晶，且沸點(diǎn)較高，晶體上吸附的溶劑不易除去，是其缺點(diǎn)。

　　yi醚雖是常用的溶劑，但是若有其它適用的溶劑時(shí)，不用yi醚，因?yàn)橐环矫嬗捎?/span>yi醚易燃、易爆，使用時(shí)危險(xiǎn)性特別大，應(yīng)特別小心;另一方面由于yi醚易沿壁爬行揮發(fā)而使欲純化的化學(xué)試劑在瓶壁上析出，以致影響結(jié)晶的純度。更強(qiáng)的溶劑，如甲醇、水等，應(yīng)實(shí)驗(yàn)極性較小的溶劑，如丙酮、二氧六環(huán)、苯、石油醚等。

　　適用溶劑的終選擇，只能用試驗(yàn)的方法來(lái)決定。若不能選擇出一種單一的溶劑對(duì)欲純化的化學(xué)試劑進(jìn)行結(jié)晶和重結(jié)晶，則可應(yīng)用混合溶劑。混合溶劑一般是由兩種可以以任何比例互溶的溶劑組成，其中一種溶劑較易溶解欲純化的化學(xué)試劑，另一種溶劑較難溶解欲純化的化學(xué)試劑。一般常用的混合溶劑有：乙醇和水、乙醇和yiyi醚、乙醇和丙酮、乙醇和lv仿、二氧六環(huán)和水、yi醚和石油醚、lv仿和石油醚等等，復(fù)合溶劑的選擇必須通過(guò)預(yù)試驗(yàn)來(lái)確定。

　　5.能給出較好的晶體

　　6.無(wú)毒或毒性很小，便于操作

　　另外，盡可能選擇單一溶劑，這樣在大生產(chǎn)時(shí)也可較好的解決母液回收套用問(wèn)題，降低成本。研究時(shí)，混合溶劑一般會(huì)有更好效果。還有安全，價(jià)廉也是考慮因素。選擇好溶劑后進(jìn)行溶解：

　　溶解

　　通過(guò)試驗(yàn)結(jié)果或查閱溶解度數(shù)據(jù)計(jì)算被提取物所需溶劑的量，在將被提取物晶體置于錐形瓶中，加入較需要量稍少的適宜溶劑，加熱到微微沸騰一段時(shí)間后，若未*溶解，可再添加溶劑，每次加溶劑后需再加熱使溶液沸騰，直至被提取物晶體*溶解(但應(yīng)注意，在補(bǔ)加溶劑后，發(fā)現(xiàn)未溶解固體不減少，應(yīng)考慮是不溶性雜質(zhì)，此時(shí)就不要再補(bǔ)加溶劑，以免溶劑過(guò)量)。

　　注意事項(xiàng)：

　　1.溶劑量的多少，因同時(shí)考慮兩個(gè)因素。容極少則收率高，但可能給熱過(guò)濾帶來(lái)麻煩，并可能造成更大的損失;容極多，顯然會(huì)影響回收率。故兩者應(yīng)綜合考慮。一般可比需要量多加20%左右的溶劑(有人認(rèn)為一般可比需要量多20—100%的溶劑)。

　　2.可以在溶劑沸點(diǎn)溫度時(shí)溶解固體，但必須注意實(shí)際操作溫度是多少，否則會(huì)因?qū)嶋H操作時(shí)，被提純物晶體大量析出。但對(duì)某些晶體析出不敏感的被提純物，可考慮在溶劑沸點(diǎn)時(shí)溶解成飽和溶液，故因具體情況決定，不能一概而論。例如，本次實(shí)驗(yàn)在100℃時(shí)配成飽和溶液，而熱過(guò)濾操作溫度不可能是100℃，可能是80℃?也可能是90℃?那么在考慮加多少溶劑時(shí)，應(yīng)同時(shí)考慮熱過(guò)濾的實(shí)際操作溫度。

　　3.為了避免溶劑揮發(fā)及可燃性溶劑著火或有毒溶劑中毒，應(yīng)在錐形瓶上裝置回流冷凝管，添加溶劑可從冷凝管的上端加入。

　　4.若溶液中含有色雜質(zhì)，則應(yīng)加活性炭脫色，應(yīng)特別注意活性炭的使用。

　　乘熱過(guò)濾

　　1.若為易燃溶劑，則應(yīng)防止著火或防止溶劑揮發(fā)。

　　2.應(yīng)注意濾紙的折疊方法及操作要領(lǐng)(包括漏斗的預(yù)熱、濾紙的熱水潤(rùn)濕等);應(yīng)洗凈抽濾瓶，注意和濾紙的大小、濾紙的人潤(rùn)濕等操作，開(kāi)始不要減壓太甚，以免將濾紙抽破(在熱溶劑中，濾紙強(qiáng)度大大下降)。

　　結(jié)晶

　　1.將濾液在室溫或保溫下靜置使之緩緩冷卻(如濾液已析出晶體，可加熱使之溶解)，析出晶體，再用冷水充分冷卻。必要時(shí)，可進(jìn)一步用冰水或冰鹽水等冷卻(視具體情況而定，若使用的溶劑在冰水或冰鹽水中能析出結(jié)晶，就不能采用此步驟)。

　　2.有時(shí)由于濾液中有焦油狀物質(zhì)或膠狀物存在，使結(jié)晶不易析出，或有時(shí)因形成過(guò)飽和溶液也不析出晶體，在這種情況下，可用玻棒摩擦器壁以形成粗糙面，使溶質(zhì)分子成定向排列而形成結(jié)晶的過(guò)程較在平滑面上迅速和容易;或者投入晶種(同一物資的晶體，若無(wú)此物質(zhì)的晶體，可用玻棒蘸一些溶液稍干后即會(huì)析出晶體)，供給定型晶核，使晶體迅速形成。加晶種的時(shí)機(jī)：晶種加得過(guò)早，晶種溶解或產(chǎn)生的晶型一般較細(xì);加的晚，則溶液里可能已經(jīng)產(chǎn)生了晶核，造成結(jié)晶可能包裹雜質(zhì)。

　　3.有時(shí)被提純化合物呈油狀析出，雖然該油狀物經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間靜置或足夠冷卻后也可固化，但這樣的固體往往含有較多的雜質(zhì)(雜質(zhì)在油狀物中常較在溶劑中的溶解度大;其次，析出的固體中還包含一部分母液)，純度不高。用大量溶劑稀釋，雖可防止油狀物生成，但將使產(chǎn)物大量損失。這時(shí)可將析出油狀物的溶液重新加熱溶解，然后慢慢冷卻。一當(dāng)油狀物析出時(shí)便劇烈攪拌混合物，使油狀物在均勻分散的狀況下固化，但應(yīng)是重新選擇溶劑，使其得到晶形產(chǎn)物。

　　抽氣過(guò)濾

　　減壓過(guò)濾程序介紹：剪裁合符規(guī)格的濾紙放入漏斗中→用少量溶劑潤(rùn)濕濾紙→開(kāi)啟水泵并關(guān)閉安全瓶上的活塞，將濾紙吸緊→打開(kāi)安全瓶上的活塞，再關(guān)閉水泵→借助玻棒，將待分離物分批倒入漏斗中，并用少量濾液洗出粘附在容器上的晶體，一并倒入漏斗中→再次開(kāi)啟水泵并關(guān)閉安全瓶上的活塞進(jìn)行減壓過(guò)濾直至漏斗頸口無(wú)液滴為止→打開(kāi)安全瓶上的活塞，再關(guān)閉水泵→用少量溶劑潤(rùn)濕晶體→再次開(kāi)啟水泵并關(guān)閉安全瓶上的活塞進(jìn)行減壓過(guò)濾直至漏斗頸口無(wú)液滴為止(必要時(shí)可用玻塞擠壓晶體，此操作一般進(jìn)行1—2次)。如重結(jié)晶溶劑沸點(diǎn)較高，在用原溶劑至少洗滌一次后，可用低沸點(diǎn)的溶劑洗滌，使后的結(jié)晶產(chǎn)物易于干燥(要注意該溶劑必須是能和種溶劑互溶而對(duì)晶體是不容或微溶的)。抽濾所得母液若有用，可移至其它容器內(nèi)，再作回收溶劑及純度較低的產(chǎn)物。

　　結(jié)晶的干燥和純度判定

　　在測(cè)定熔點(diǎn)前，晶體必須充分干燥，否則測(cè)定的熔點(diǎn)會(huì)偏低。固體干燥的方法很多，要根據(jù)重結(jié)晶所用溶劑及結(jié)晶的性質(zhì)來(lái)選擇。

　　1.空氣涼干(不吸潮的低熔點(diǎn)物質(zhì)在空氣中干燥是簡(jiǎn)單的干燥方法)。

　　2.烘干(對(duì)空氣和溫度穩(wěn)定的物質(zhì)可在烘箱中干燥，烘箱溫度應(yīng)比被干燥物質(zhì)的熔點(diǎn)低20—50℃。

　　3.用濾紙吸干(此方法易將濾紙纖維污染到固體物上)

　　4.置于干燥器中干燥

　　結(jié)晶的純度判定都是一般的常規(guī)方法。不過(guò)某些產(chǎn)品作的多了，可以憑經(jīng)驗(yàn)的，如該樣品經(jīng)過(guò)多次重結(jié)晶后，看到應(yīng)該出現(xiàn)的那種晶型，根據(jù)以往檢測(cè)結(jié)果，其含量應(yīng)該八九不離十了，不確定的可以用HPLC測(cè)定。

　　判定結(jié)晶純度的方法：理化性質(zhì)均一;固體化合物熔距≤ 2℃;TLC或PC展開(kāi)呈單一斑點(diǎn);HPLC或GC分析呈單峰。

　　重結(jié)晶經(jīng)驗(yàn)總結(jié)

　　結(jié)晶過(guò)程涉及氣體、液體或溶液相中的離子、原子或分子有序的進(jìn)入固態(tài)中有規(guī)則的位置。初始階段是形成晶核，接著的是在晶面上的沉積，后者可被考慮為流體與晶體間的動(dòng)力學(xué)平衡，當(dāng)向前速度占支配地位時(shí)，晶體就生長(zhǎng)，影響平衡的因素：包括晶體表面的化學(xué)性質(zhì)，被結(jié)晶物質(zhì)的濃度，晶體內(nèi)和晶體周圍介質(zhì)的性質(zhì)。

　　晶體的形成是發(fā)生在出現(xiàn)臨界大小的晶核以后，此時(shí)生成自由能由正值，零變?yōu)樨?fù)值。成核速率隨過(guò)飽和度顯著增加，為了限制晶核數(shù)量，過(guò)飽和度應(yīng)盡可能的低，過(guò)飽和應(yīng)慢慢到達(dá)，一旦到達(dá)這種低程度的過(guò)飽和以后，就要小心控制，使少數(shù)幾顆晶核在準(zhǔn)平衡狀態(tài)下，慢慢生長(zhǎng)。

　　在成核過(guò)程中，外部物體，諸如灰塵顆粒，往使得成核過(guò)程熱力學(xué)上更有利，所以這些顆粒要通過(guò)離心分離或過(guò)濾的方法事先去除。加晶種方法也常是控制晶核數(shù)量一種方法。溶劑的選擇(單一或復(fù)合)、結(jié)晶溫度，攪拌速度，攪拌方式，過(guò)飽和度的選擇，養(yǎng)晶的時(shí)間，溶媒滴加的方式和速率等等，另外，在溶解、析晶、養(yǎng)晶這些過(guò)程中，上述溫度、攪拌速度、時(shí)間多少、加入方式和速度還不*一樣。所以諸多因素疊加在一起，更是覺(jué)得難度大。

　　一般說(shuō)來(lái)，先應(yīng)該選擇主要的條件，使結(jié)晶過(guò)程能夠進(jìn)行下去，得到晶體，然后再優(yōu)化上述條件。條件成熟后，才能進(jìn)行中試和生產(chǎn)。。

　　結(jié)晶和重結(jié)晶包括以下幾個(gè)主要操作步驟：

　　1.將需要純化的化學(xué)試劑溶解于沸騰或?qū)⑦M(jìn)沸騰的適宜溶劑中;

　　2.將熱溶液趁熱抽濾，以除去不溶的雜質(zhì);

　　3.將濾液冷卻，使結(jié)晶析出;

　　4.濾出結(jié)晶，必要時(shí)用適宜的溶劑洗滌結(jié)晶。

　　操作時(shí)要注意以下幾個(gè)問(wèn)題：

　　1.在溶解預(yù)純化的化學(xué)試劑時(shí)要嚴(yán)格遵守實(shí)驗(yàn)室安全操作規(guī)程，加熱易燃、易爆溶劑時(shí)，應(yīng)在沒(méi)有明火的環(huán)境中操作，并應(yīng)避免直接加熱。因?yàn)樵谕ǔ５那闆r下，溶解度曲線在接近溶劑沸點(diǎn)時(shí)陡峭地升高，故在結(jié)晶和重結(jié)晶時(shí)應(yīng)將溶劑加熱到沸點(diǎn)。為使結(jié)晶和重結(jié)晶地收率高，溶劑的量盡可能少，故在開(kāi)始加入的溶劑量不足以將欲純化的化學(xué)試劑全部溶解，在加熱的過(guò)程中可以小心的補(bǔ)加溶劑，直到沸騰時(shí)固體物質(zhì)全部溶解為止。補(bǔ)加溶劑時(shí)要注意，溶液如被冷卻到其沸點(diǎn)以下，防爆沸石就不在有效，需要添加新的沸石。

　　2.為了定量地評(píng)價(jià)結(jié)晶和重結(jié)晶地操作，以及為了便于重復(fù)，固體和溶劑都應(yīng)予以稱量和計(jì)量。

　　3.在使用混合溶劑進(jìn)行結(jié)晶和重結(jié)晶時(shí)，應(yīng)將欲純化的化學(xué)試劑溶于少量溶解度較大的溶劑中，然后趁熱慢慢地分小份加入溶解度較小的第二種溶劑，直到它觸及溶液的部位有沉淀生成但旋即有溶解為止。如果溶液的總體積太小，則可多加一些溶解度大的溶劑，然后重復(fù)以上操作。有時(shí)也可用相反的程序，將欲純化的化學(xué)試劑懸浮于溶解度小的溶劑中，慢慢加入溶解度大的溶劑，直至溶解，然后再滴入少許溶解度小的溶劑加以冷卻。

　　4.如有必要可在欲純化的化學(xué)試劑溶解后加入活性炭進(jìn)行脫色(用量約相當(dāng)于欲純化的物質(zhì)重量的1/50~1/20)，或加入濾紙漿、硅藻土等使溶液澄清。加入脫色劑之前要先將溶劑稍微冷卻，因?yàn)榧尤氲拿撋珓┛赡軙?huì)自動(dòng)引發(fā)原先抑制的沸騰，從而發(fā)生激烈的、爆炸性的暴沸。活性碳內(nèi)含有大量的空氣，故能產(chǎn)生泡沫。加入活性碳后可煮沸5-10分鐘，然后趁熱抽濾去活性碳。在非極性溶劑，如苯、石油醚中活性碳脫色效果不好，可試用其他辦法，如用氧化鋁吸附脫色等。

　　5.欲純化的化學(xué)試劑為有機(jī)試劑時(shí)，形成過(guò)飽和溶液的傾向很大，要避免這種現(xiàn)象，可加入同種試劑或類質(zhì)同晶物的晶種。用玻璃棒摩擦器壁也能形成晶核，此后晶體即沿此核心生長(zhǎng)。

　　6.結(jié)晶的速度有時(shí)很慢，冷溶液的結(jié)晶有時(shí)要數(shù)小時(shí)才能*。在某些情況下數(shù)星期或數(shù)月后還會(huì)有晶體繼續(xù)析出，所以不應(yīng)過(guò)早將母液棄去。

　　7.為了降低欲純化試劑在溶液中的溶解度，以便析出更多的結(jié)晶，提高產(chǎn)率，往往對(duì)溶液采取冷凍的方法。可以放入冰箱中或用冰、混合制冷劑冷卻。

　　8.制備好的熱溶液必須經(jīng)過(guò)過(guò)濾，以除去不溶性的雜質(zhì)，而且必須避免在抽濾的過(guò)程中在過(guò)濾器上結(jié)晶出來(lái)。若是一切操作正規(guī)，確實(shí)由于該試劑太易析出結(jié)晶而阻礙抽濾時(shí)，則可將溶液配制地稍微稀一些，或者采用保溫或加熱過(guò)濾裝置(如保溫漏斗)過(guò)濾。

　　9.欲使析出地晶體于母液有效地分離，一般用布氏漏斗抽濾。為了更好地使晶體和母液分離，用清潔地玻璃塞將晶體在布氏漏斗上擠壓，并隨同抽氣盡量地去除母液。晶體表面地母液，可用盡量少地溶劑來(lái)洗滌。這是應(yīng)暫時(shí)停止抽氣，用玻璃棒或不銹鋼刀將已壓緊地晶體挑松，加入少量地溶劑潤(rùn)濕，稍待片刻，使晶體能均勻地被浸透，然后再抽干，這樣重復(fù)一、二次，使附于浸透表面地母液全部除去為止。

　　10.晶體若遇熱不分解時(shí)，可采用在烘箱中加熱烘干的方法干燥。若晶體遇熱易分解，則應(yīng)注意烘箱的溫度不能過(guò)高，或放在真空干燥器中在室溫下干燥。若用沸點(diǎn)較高的溶劑重結(jié)晶時(shí)，應(yīng)用沸點(diǎn)低的且對(duì)晶體溶解度很小的溶劑洗滌，以利于干燥。易潮解的晶體

　　應(yīng)將烘箱欲先加熱到一定的溫度，然后將晶體放入;但是極易潮解的晶體，往往不能用烘箱烘，必須迅速放入到真空干燥器中干燥。用易燃的有機(jī)溶劑重結(jié)晶的晶體在送入烘箱前，應(yīng)預(yù)先在空氣中干燥，否則可能引起溶劑的燃燒或爆炸。

　　11.小量及微量的物質(zhì)的重結(jié)晶：小量的物質(zhì)的結(jié)晶或重結(jié)晶基本要求同前所述，但均采用與該物質(zhì)的量相適應(yīng)的小容器。微量物質(zhì)的結(jié)晶和重結(jié)晶可在小的離心管中進(jìn)行。熱溶液制備后立即離心，使不容的雜質(zhì)沉于管底，用吸管將上層清夜移至到另一個(gè)小的離心管中，令其結(jié)晶。結(jié)晶后，用離心的方法使晶體和母液分離。同時(shí)可在離心管中用小量的溶劑洗滌晶體，用離心的方法將溶劑與晶體分離.

　　12.母液中常含有一定數(shù)量的所需要的物質(zhì)，要注意回收。如將溶劑除去一部分后再讓其冷卻使結(jié)晶析出，通常其純度不如次析出來(lái)的晶體。若經(jīng)純度檢查不合要求，可用新鮮溶劑結(jié)晶，直至符合純度要求為止。

　　重結(jié)晶問(wèn)題與案例

　　1.重結(jié)晶法一般包括哪幾個(gè)步驟?各步驟的主要目的如何?

　　答：一般包括：(1)選擇適宜溶劑，制成熱的飽和溶液。(2)熱過(guò)濾，除去不溶性雜質(zhì)(包括脫色)。(3)抽濾、冷卻結(jié)晶，除去母液。(4)洗滌干燥，除去附著母液和溶劑。

　　2.重結(jié)晶時(shí)，溶劑的用量為什么不能過(guò)量太多，也不能過(guò)少?正確的應(yīng)該如何?

　　答：過(guò)量太多，不能形成熱飽和溶液，冷卻時(shí)析不出結(jié)晶或結(jié)晶太少。過(guò)少，有部分待結(jié)晶的物質(zhì)熱溶時(shí)未溶解，熱過(guò)濾時(shí)和不溶性雜質(zhì)一起留在濾紙上，造成損失。考慮到熱過(guò)濾時(shí)，有部分溶劑被蒸發(fā)損失掉，使部分晶體析出留在波紙上或漏斗頸中造成結(jié)晶損失，所以適宜用量是制成熱的飽和溶液后，再多加20%左右。

　　3.用活性炭脫色為什單要待固體物質(zhì)*溶解后才加入?為什么不能在溶液沸騰時(shí)加入?

　　答：活性炭可吸附有色雜質(zhì)、樹(shù)脂狀物質(zhì)以及均勻分散的物質(zhì)。因?yàn)橛猩s質(zhì)雖可溶于沸騰的溶劑中，但當(dāng)冷卻析出結(jié)晶體時(shí)，部分雜質(zhì)又會(huì)被結(jié)晶吸附，使得產(chǎn)物帶色。所以用活性炭脫色要待固體物質(zhì)*溶解后才加入，并煮沸5-10min。要注意活性炭不能加入已沸騰的溶液中，以一免溶液暴沸而從容器中沖出。

　　4.使用有機(jī)溶劑重結(jié)晶時(shí)，哪些操作容易著火?怎樣才能避免呢?

　　答：有機(jī)溶劑往往不是易燃就是有一定的毒性，也有兩者兼有的，操作時(shí)要熄滅鄰近的一切明火，在通風(fēng)櫥內(nèi)操作。常用三角燒瓶或圓底燒瓶作容器，因?yàn)樗鼈兤靠谳^窄，溶劑不易發(fā)，又便于搖動(dòng)，促使固體物質(zhì)溶解。若使用的溶劑是低沸點(diǎn)易燃的，嚴(yán)禁在石棉網(wǎng)上直接加熱，必須裝上回流冷凝管，并根據(jù)其沸點(diǎn)的高低，選用熱浴，若固體物質(zhì)在溶劑中溶解速度較慢，需要較長(zhǎng)時(shí)問(wèn)，也要裝上回流冷凝管，以免溶劑損失。

　　5.用水重結(jié)晶乙酰苯胺，在溶解過(guò)程中有無(wú)油狀物出現(xiàn)?這是什么?

　　答：在溶解過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)油狀物，此油狀物不是雜質(zhì)。乙酰苯胺的熔點(diǎn)為114℃，但當(dāng)乙酰苯胺用水重結(jié)晶時(shí)，往往于83℃就熔化成液體，這時(shí)在水層有溶解的乙酰苯胺，在熔化的乙酰苯胺層中含有水，故油狀物為未溶于水而已熔化的乙酰苯胺，所以應(yīng)繼續(xù)加入溶劑，直至*溶解。

　　6.使用布氏漏斗過(guò)濾時(shí)，如果濾紙大于漏斗瓷孔面時(shí)，有什么不好?

　　答：如果濾紙大于漏斗瓷孔面時(shí)，濾紙將會(huì)折邊，那樣濾液在抽濾時(shí)將會(huì)自濾紙邊沿吸入瓶中，而造成晶體損失。所以不能大，只要蓋住瓷孔即可。

　　7.停止抽濾前，如不先拔除橡皮管就關(guān)住水閥(泵)會(huì)有什么問(wèn)題產(chǎn)生?

　　答：如不先拔除橡皮管就關(guān)水泵，會(huì)發(fā)生水倒吸入抽濾瓶?jī)?nèi)，若需要的是濾液?jiǎn)栴}就大了。

　　8.某一有機(jī)化合物進(jìn)行重結(jié)晶，適合的溶劑應(yīng)該具有哪些性質(zhì)?

　　答：(1)與被提純的有機(jī)化合物不起化學(xué)反應(yīng)。(2)因?qū)Ρ惶峒兊挠袡C(jī)物應(yīng)具有熱溶，冷不溶性質(zhì)。(3)雜質(zhì)和被提純物質(zhì)，應(yīng)是一個(gè)熱溶，一個(gè)熱不溶(4)對(duì)要提純的有機(jī)物能在其中形成較整齊的晶體。(5)溶劑的沸點(diǎn)，不宜太低(易損)，也不宜太高(難除)。(6)價(jià)廉易得無(wú)毒。

　　9.將溶液進(jìn)行熱過(guò)濾時(shí)，為什么要盡可能減少溶劑的揮發(fā)?如何減少其揮發(fā)?

　　答：溶劑揮發(fā)多了，會(huì)有部分晶體熱過(guò)濾時(shí)析出留在濾紙上和漏斗頸中，造成損失，若用有機(jī)溶劑，揮發(fā)多了，造成浪費(fèi)，還污染環(huán)境。為此，過(guò)濾時(shí)漏斗應(yīng)蓋上表面皿(凹面向下)，可減少溶劑的揮發(fā)。盛溶液的容器，一般用錐形瓶(水溶液除外)，也可減少溶劑的揮發(fā)。

　　10.在布氏漏斗中用溶劑洗滌固體時(shí)應(yīng)該注意些什么?

　　答：用重結(jié)晶的同一溶劑進(jìn)行洗滌，用量應(yīng)盡量少，以減少溶解損失。如重結(jié)晶的溶劑的熔點(diǎn)較高，在用原溶劑至少洗滌一次后。可用低沸點(diǎn)的溶劑洗滌，使后的結(jié)晶產(chǎn)物易于干燥，(要注意此溶劑必須能和種溶劑互溶而對(duì)晶體是不溶或微溶的

　　11.我近在做一個(gè)反應(yīng)，溶劑中含有一定量的吡啶，后處理方法，蒸干溶劑后加入低極性的溶劑重結(jié)晶，但吡啶很難被蒸除，這樣就影響了析出。有哪位能提出好的方法?

　　答：如果溶劑與水不混溶，那你可以考慮先水洗除去大部分吡啶，然后再蒸除溶劑;如果你的溶劑與水混溶，但是產(chǎn)品不溶于水，那你可以考慮蒸溶劑至一定量后，沖入水中，析出產(chǎn)品得到固體，除去大部分吡啶

　　12.我的產(chǎn)品是黃色粘稠的，減壓蒸餾后沾在燒瓶里，每次重結(jié)晶也不知道溶沒(méi)溶，所以晶體也析不出來(lái)!請(qǐng)問(wèn)大家有沒(méi)有什么好辦法(產(chǎn)品是一種季銨鹽)?

　　答：不知結(jié)構(gòu)如何?我做過(guò)一些雜環(huán)季銨鹽的化合物，我想你可以用乙腈溶解，后加入乙酸乙酯、丙酮等極性小一點(diǎn)溶劑析出產(chǎn)物，我做的效果很好，希望對(duì)你有幫助。

　　13.我個(gè)反應(yīng)的產(chǎn)物是粘稠固體，將反應(yīng)液倒掉后用丙酮重結(jié)晶，能得到很好的晶體。于是我又做了另外一個(gè)取代基不一樣的結(jié)構(gòu)類似的反應(yīng)，產(chǎn)物是油狀物，同樣將反應(yīng)液倒掉后用丙酮重結(jié)晶，析不出固體;用乙醇重結(jié)晶，只能析出油狀物;于是試了一下丙酮/乙醇混合液，結(jié)果要么析出固體很粘，要么沒(méi)固體析出。不知道各位針對(duì)油狀物的重結(jié)晶有什么高招?我要的化合物極性很小，一般石油醚/乙酸乙酯(10:1)就能跑開(kāi)。

　　答：把油狀物用適當(dāng)適量溶劑溶解，用液氮乙醇降溫(50 到60 低溫就可)當(dāng)變混濁時(shí)，看有細(xì)小顆粒沒(méi)，沒(méi)有在慢慢冷卻不要心急，不然一下就都成油了，看有細(xì)小顆粒，室溫靜止，細(xì)小顆粒能聚到一起逐漸結(jié)晶。有晶種那更好，看有細(xì)小顆粒，加入晶種，室溫靜止很快就有結(jié)晶了!用石油醚熱提的方法應(yīng)該就可以。

　　用醚溶解,濃縮得差不多了就放著自然揮發(fā)干,就得到好的晶體.有好多都可以行得通,可以試試這樣比較容易結(jié)晶，但是問(wèn)題是晶型不好而且容易包有雜質(zhì)。你的化合物的極性比較小，覺(jué)得乙醇、甲醇、丙酮都是很好的結(jié)晶溶劑。如果產(chǎn)物本身是固體(文獻(xiàn)提供)，而你用板層或者液相測(cè)得產(chǎn)物還比較純的話，乙醇結(jié)晶應(yīng)該可以的。在重結(jié)晶冷卻、結(jié)晶液變渾濁時(shí)，加入晶種(過(guò)柱可得)，或可快速析出晶體;或者讓油狀物和乙醇在冰浴下攪拌過(guò)夜，說(shuō)不定第二天有驚喜的發(fā)現(xiàn)。

　　油狀物結(jié)晶情況較復(fù)雜，沒(méi)有一個(gè)通用的方法。

　　(1)通常，產(chǎn)生油狀物是反應(yīng)控制不好生成的，所以首先是查反應(yīng)條件是否適合.

　　(2)油狀物通常需要經(jīng)過(guò)粗步的去雜再結(jié)晶，如活性碳脫色、用不溶的有機(jī)溶劑提取了大部分高沸點(diǎn)物質(zhì)、*脫去水份等。

　　(3)選擇合適的吸咐樹(shù)脂吸咐提純，再洗脫、結(jié)晶是靈驗(yàn)的油狀物結(jié)晶法。

　　(4)溶劑選擇有很大的偶然性，但極性很低的產(chǎn)品用正已烷與中等極性的溶劑結(jié)晶往往會(huì)有意想不到的效果。

　　14.我的產(chǎn)品是一個(gè)羧酸，在甲醇，乙醇，丙酮，等常見(jiàn)溶劑中溶解性都不太好，在DMF 中很好，水中溶解一小部分，而且在水中會(huì)變質(zhì)(可能聚合了)，雜質(zhì)是極性很大的東西(CHCl3/CH3OH=2:1 爬板，雜質(zhì)仍在原點(diǎn))，不用過(guò)柱的方法怎樣將其除去呢??

　　答：羧酸成鹽,有機(jī)溶劑除去雜質(zhì),再調(diào)到酸.(經(jīng)典的“酸堿倒”方法)。

　　15.我的產(chǎn)品熔點(diǎn)比較的低，三唑并苯環(huán)的溴，極性比較的低，幾乎只不溶在水，試了很多種重結(jié)晶的方法，比如單溶劑，多溶劑等，出來(lái)的都是油，高手能否相助?

　　答：石油醚少量室溫溶解后，冰箱中冷凍或者干冰中冷凍。乙醇少量室溫溶解，加少許水調(diào)節(jié)至不析出油狀物(若析出，再加少許乙醇復(fù)溶)，冰箱中冷凍或者干冰中冷凍。我以前的一個(gè)樣品，25 度熔點(diǎn)，石油醚中易溶，就是這么析出晶體的。

　　16.高手們，有做過(guò)鉀鹽重結(jié)晶的嗎?比如用什么溶劑比較好?本人想做LOSANT

　　AN鉀鹽的重結(jié)晶，試過(guò)不少溶劑，可是沒(méi)有成功有機(jī)鉀鹽的水溶性往往很好,而與大部分的有機(jī)溶劑溶解性都很差?

　　用單一的溶劑結(jié)晶困難很大,有少量鉀鹽產(chǎn)品可用甲醇重結(jié)晶,鉀鹽用混合溶劑是不錯(cuò)的選擇、常見(jiàn)的搭配是水作為一個(gè)相態(tài),另一相態(tài)以甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮比較合理，乙腈偶然可用，但很易分層，只能針對(duì)大倍量結(jié)晶用。

　　17.做有機(jī)試驗(yàn)經(jīng)常要純化產(chǎn)物或試劑。但是過(guò)柱子太麻煩，我經(jīng)常偷懶用重結(jié)晶?

　　答：(1)與“相似相溶“背道而馳就行了，大極性的東西，用中等極性的溶劑結(jié)晶;小極性的東西，用大極性的溶劑。這樣，有一半以上的情況是適合的。

　　(2)先試：石油醚(正己烷)、yi醚、乙酸乙酯、乙醇、水，再試：丙酮、甲醇、乙腈、苯、lv仿、乙酸、啶等。如果還不行，就只好混合了。yi醚可以利用其揮發(fā)性;延玻璃向上爬而使固體析出的特性。丙酮如不與水配伍，應(yīng)加以干燥。

　　(3)混合溶劑法：用過(guò)量熱的良溶劑溶解，過(guò)濾，加熱，緩慢加入不良溶劑至有渾濁，加熱至澄清。靜置等待。

　　(4)用分級(jí)結(jié)晶法。

    （源于實(shí)驗(yàn)室與分析）